1990. gadā uz ekrāniem iznāca ģimenes filma Viens pats mājās (Home Alone), kurā Kalkins atveidoja galveno lomu - puisēnu vārdā Kevins, kuru vecāki savas aizmāršības dēļ Ziemassvētkos atstāja mājās vienu pašu.

Filma guva galvu reibinošus panākumus, un divus gadus vēlāk tai tika radīts turpinājums. Arī otrā daļa izpelnījās milzīgu popularitāti, atnesot mazajam Kalkinam ne tikai visas pasaules slavu un ļaužu mīlestību, bet arī bagātību.

Kalkins tika dēvēts par vienu no daudzsološākajiem bērnu aktieriem, un Holivudas režisori viņam paredzēja spožu nākotni - par Kevina lomu viņš tika nominēts Zelta globusa balvai kā labākais aktieris.

1994. gadā Makolijs atveidoja galveno lomu filmā Bagātais Ričas (Richie Rich). Tāpat jāatzīmē fakts, ka 1991. gadā viņš piedalījās aizsaulē aizgājušā mūziķa Maikla Džeksona hita Black or White videoklipā.

Pēc tam, kad Kalkins bija nospēlējis bagātā Riča lomu, viņa karjera piedzīvoja lejupslīdi. Ilgus gadus Makolijs nepiedalījās nevienā kinofilmā, un uz ekrāniem viņš atgriezās tikai 2003. gadā lentē Party Monster.

Gadu vēlāk viņš piedalījās neatkarīgajā komēdijā Saved!, bet 2007. gadā uz ekrāniem iznāca komēdija Sex and Breakfast. Tiesa, centieni atgriezties kino apritē nevainagojās ar panākumiem, un Kalkina vārds arvien biežāk izskanēja dažādu skandālu un atkarības no heroīna dēļ.

Aktiera aizraušanās ar heroīnu gandrīz iedzina viņu kapā - tabloīdos regulāri parādījās ziņas, ka Kalkins pārdozēšanas dēļ nogādāts slimnīcā. Tiesa, tas viņam neliedza vairākus gadus būt attiecībās ar par vienu no pasaules seksīgākajām sievietēm atzīto aktrisi Milu Kunisu.

Pirms pāris gadiem Kalkins savu radošo garu centās izpaust mūzikā un mākslā. 2012. gadā viņš nodibināja grupu Pizza Underground, kura, kā jau tas noprotams pēc nosaukuma, spēlē citu autoru radītus un pasaulē zināmus hitus, oriģinālos dziesmu tekstus pārveidojot tā, lai saturs būtu par picām.